逊坚守营寨不出，尽管蜀军多次挑战，吴军岿然如山，静观变化。蜀军被阻在犹亭夷陵道一线，没有机会同吴军决战，粮草物资却一天天减少，士气逐渐低落。
双方在號亭对峙了半年之久。刘备只好改变水陆并进的作战方针，命水军全部登陆，进入山林。
陆逊立即向吴军发出全线出击的命令。刘备率军在西北的马鞍山据守，陆逊迅速将蜀军包围，双方展开激战，蜀军阵亡一万多人。刘备只得带领残兵败将突出重围，向白帝城（今四川奉节县东）逃去。
刘备貌亭战败以后，由于吴军害怕魏军乘机袭击自己的后方，所以没有深入蜀境，就退兵了。刘备惨败的消息传到成都，诸葛亮听后十分震惊。
他叹息说：“如果法孝直（法正）不死，一定会劝阻主上东征，即使东征，也不会导致这样的局面。”
號亭战败，使刘备十分痛心，加上军旅劳顿，积劳成疾，竞至一病不起。章武三年（公元223年）二月，刘备的病情已经严重恶化，他自知不久于人世，就派人去成都，把诸葛亮请到白帝城，托付后事。
他恳切地对诸葛亮说：”你的才干高出曹丕十倍，诸葛亮激动地说：“我一定竭尽全力，效忠汉室，死而后已。”
刘备仍放心不下，又告诫刘禅和另外几个儿子：“我死之后，你们要把丞相看作父亲一样，和他共同治理蜀汉。”
这年四月，刘备死于白帝城永安官，终年六十三岁。五月，刘备的梓宫运回成都，葬在惠陵，谥号为昭烈皇帝。蜀炎兴元年（公元263年）初冬的一天，成都郊外，狂风大作，灰沙满天。在崎岖不平的道路上，几驾骡车艰难地行驶。
车上的人沉默不语，仿佛心情都十分沉重。这些亡了国的蜀汉君臣，正被解送魏国都城洛阳。
最前面坐的是后主刘禅，他望着越来越远去的蜀国都城，脸上没有任何表情。蜀汉自刘备称帝，至刘禅亡国，总计二帝，历时四十三年。
诸葛辅政 报效蜀汉蜀章武三年（公元223年）四月，白帝城（今四川奉节）春意正浓，而城中的永安宫却是一片凄凉景象。
彝陵之战，蜀军伤亡惨重，刘备退守白帝城，住在永安宫里一病不起。刘备自知无望，把丞相诸葛亮召进宫中。
刘备拉着诸葛亮的手说：“我因为得到了你的帮助，成就了帝业，由于没有听你的忠言，招致大败，悔恨成疾，命在旦夕，不得不以大事相托。我的儿子刘禅，你认为可以辅佐就辅佐，如果不行，就取而代之吧！”话说完，泪流满面。
诸葛亮想起往日刘备的情谊，和今后托付的重任，心情异常激动。他含泪回答：”臣一定尽心竭力，忠贞报国！”刘备遗命诸葛亮辅政，尚书令李严协助。他在给刘禅的遗书中，语重心长地写道：“坏事再小也不该做，好事再小也不能不做。只有贤德的人才能使人信服。”
刘备死后，刘禅即皇帝位，历史上称他为蜀汉后主，改元“建兴”。刘禅字公嗣，小字阿斗，是刘备的长子，建安十二年（公元207年）生于涿郡（今河北深州市），建安二十四年（公元219年）被立为皇太子，章武元年（公元221年）被册封为皇太子，即位时十七岁。
刘禅即位后，拜诸葛亮为武乡侯，兼益州牧。从此以后，诸葛亮实际上成为蜀汉朝政的主持者。
刘禅是个无能的人，他信任诸葛亮到了一味依赖的程度。他曾说：“处理朝政是相父的事，祭祀大典才由我主持。”诸葛亮不忘刘备临终托孤的遗命，全力辅佐刘禅管理朝政。他亲理细事，终日忙碌，此外，还要教诲刘禅，以便使他早日亲政。
吴蜀联盟的破裂给蜀国造成了困难的局面。三国之中蜀汉力量最弱。曹魏、东吴不仅军事力量强大，而且内部也比较稳定。
所以，蜀汉的当务之急应是集中力量整顿内政，发展经济。与此同时，对外继续争取东昊，重修盟好，以对付曹魏。诸葛亮向刘禅提出，要实行“纳言之政”。
“做君主的不听逆耳忠言，忠臣就不能把好的主张提出，而邪恶小人就会独断专行，给国家造成危害。”建兴元年十月，诸葛亮派邓芝作使者到东吴，双方经过谈判，重新结成联盟。吴蜀联盟的恢复，对蜀汉将要进行的南征和北伐有重要影响。
建兴三年（公元225年），蜀汉平定南中叛乱，解除了后顾之忧，开始北伐。从当时的条件看，要消灭曹魏是很难的。因此，诸葛亮采取的第一步措施，就是亲自领兵进驻汉中，待机进攻。
但离开成都，他最担心的是后主刘禅。经过和朝中大臣磋商，诸葛亮留下长史张裔、参军。蒋琬驻丞相府处理政事，侍郎。
萤允管理宫中。一切安排妥当后，诸葛亮向刘禅上了一份奏章，这就是著名的《前出师表》。刘禅看到奏章中有这样的句子：”亲近贤臣，疏远小人，使前汉兴旺发达；亲近小人，疏远贤臣，使后汉衰落颓败，”很受感动，便同意了诸葛亮出师北伐的请求。
蜀汉第一次师出祁山，因为马谬缺乏实战经验，街亭失守，蜀军失去进攻据点，未能奏效。诸葛亮为了保全兵力，率领人马撤退到汉中。根据春秋时惯例，战争失利，将帅要负责任。
诸葛亮自请贬级三等，并上表章给后主刘禅。
刘禅接到奏章表示：”胜负兵家常事，丞相不可以这样。”诗中费祎则说：“按法行事，国家才能治理得好。丞相打了败仗，自动贬级，正是按法办事。”
刘禅认为费神的话有道理，就批准了诸葛亮的请求，下诏把他贬为右将军，行丞相事，仍旧总督全国兵马。